[Version 7General-EMEA/182460/2007 Šťastná Hana862005-07-27T07:58:00Z2009-01-22T10:23:00Z2022-03-25T08:55:00Z1184810907Translation Centre19302490251273016General-EMEA/182460/2007V01a CS SPC-II-lab-pl v 7.1Holemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26Holemarova ZuzanaHolemarova Zuzana23/04/2007 10:24:26emea_document0.2, CURRENT, published April 07EMEA/182460/2007182460nulldateGeneralEMEAnulldate2007nulldate1.B. Souhrn ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKULadoxyn 500 mg/g granule pro perorální roztok pro prasata, kura domácího a krůty2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ1 g granulí pro perorální roztok obsahuje:Léčivá látka: Doxycyclinum 500,0 mg(odpovídá doxycyclini hyclas 580,0 mg)Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3. LÉKOVÁ FORMAGranule pro perorální roztokŽluté, sypké granule.4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Cílové druhy zvířatPrasata (žírná prasata po odstavu), kur domácí (brojleři a chovní brojleři) a krůty (brojleři a chovní jedinci)4.2 Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířatPrasata: léčba klinických respiračních infekcí vyvolaných Mycoplasma hyopneumoniae a Pasteurella multocida citlivých na doxycyklin.Kur domácí a krůty: léčení klinických respiračních infekcí vyvolaných Mycoplasma gallisepticum citlivých na doxycyklin.4.3 KontraindikaceNepoužívejte v případě přecitlivělosti na léčivou látku, nebo na některou z pomocných látek.Nepoužívejte, jestliže je v chovu prokázána rezistence vůči tetracyklinu z důvodu možné zkřížené rezistence.Nepoužívejte u zvířat s dysfunkcí jater.4.4 Zvláštní upozornění pro každý cílový druhPříjem léčiva může být u zvířat ovlivněn onemocněním.Při nedostatečném příjmu medikované pitné vody by měla být zvířata léčena parenterálně.4.5 Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatNevhodné použití může vést ke zvýšené rezistenci bakterií vůči tetracyklinu z důvodu možné zkřížené rezistence.Vzhledem k variabilitě (čas, zeměpisná poloha) v citlivosti bakterií na doxycyklin se důrazně doporučuje odběr vzorku z nemocných zvířat na farmě a testování citlivosti kauzálního mikroorganismu.Byla dokumentována vysoká míra rezistence E.coli izolovaných z kuřat vůči tetracyklinům. Proto by měl být přípravek použit k léčbě infekcí způsobených E.coli pouze po testování citlivosti.Vzhledem k tomu, že nemusí být dosaženo eradikace původce onemocnění měla by být léčba kombinována s osvědčenými zoohygienickými postupy, např. dodržování správné hygieny, dostatečného větrání a prostoru pro zvířata.Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmZabraňte kontaktu přípravku s kůží, očima a sliznicemi.Lidé se známou přecitlivělostí na tetracykliny by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem.Při přípravě nebo ředění roztoku používejte ochranné rukavice a brýle.Zasaženou kůži omyjte.V případě náhodného vniknutí přípravku do očí, vypláchněte oči velkým množstvím vody.Při manipulaci s přípravkem nekuřte, nejezte a nepijte.V případě náhodného pozření vyhledejte ihned lékařskou pomoc a ukažte příbalovou informaci nebo etiketu praktickému lékaři.Otok obličeje, rtů, očí nebo potíže s dýcháním jsou vážné příznaky a vyžadují okamžitou lékařskou péči.4.6 Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)Jako u všech tetracyklinů se mohou velmi zřídka vyskytnout alergické reakce a fotosenzitivita.Jestliže se objeví nežádoucí reakce, měla by být léčba přerušena.Informujte vašeho veterinárního lékaře, jestliže se vyskytnou vážné nežádoucí účinky či jiné účinky, které nejsou uvedeny v příbalové informaci.4.7 Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyPři laboratorních zkouškách u potkanů a králíků nebyly potvrzeny žádné teratogenní, fetotoxické a maternotoxické účinky.U prasnic v období březosti a laktace nebyla prokázána bezpečnost přípravku.Není proto doporučeno podávat přípravek v době gravidity a laktace.Nepoužívejte u drůbeže během snášky a 4 týdny před počátkem snášky.4.8 Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceNepodávat současně s krmivem obsahujícím vícemocné kationty, jako např. Ca2+, Mg2+, Zn2+ a Fe3+, protože s těmito kationty mohou vzniknout komplexní sloučeniny.Nepodávejte současně s antacidy, kaolinem a železitými přípravky. S ohledem na skutečnost, že tetracykliny jsou bakteriostatická antimikrobika, nepoužívejte přípravek současně s baktericidními antimikrobiky jako jsou beta-laktamy. Je doporučeno dodržet přestávku 1-2 hodiny před, nebo po podání jiných přípravků obsahujících vícemocné kationty, protože omezují vstřebávání tetracyklinu.Doxycyklin zvyšuje účinnost antikoagulantů.4.9 Podávané množství a způsob podáníPodání v pitné vodě.Dávkování:Prasata a kur domácí20 mg doxycyklinu na 1 kg ž.hm. a den (t.j. 40 mg přípravku/ kg ž.hm.) v pitné vodě po dobu 5 po sobě následujících dnůKrůty:25 mg doxycyklinu na 1 kg ž.hm. a den (t.j. 50 mg přípravku / kg ž.hm.) v pitné vodě po dobu 5 po sobě následujících dnůPodávání:Přesná denní dávka přípravku by měla být vypočtena na základě doporučené dávky hmotnosti a počtu léčených zvířat a lze ji vypočítat podle následujícího vzorce:mg přípravku/kg živé hmotnosti/den x průměrná živá hmotnost (kg) léčených zvířat = …. mg přípravku na litr pitné vody průměrná denní spotřeba vody (l) na zvíře Aby bylo zajištěno správné dávkování přípravku, je třeba stanovit živou hmotnost co nejpřesněji. Příjem medikované vody závisí na klinickém stavu zvířat.Pro dodržení správné dávky může být nutné upravit koncentraci přípravku v pitné vodě. Je doporučeno použít řádně kalibrovanou váhu při použití pouze části balení přípravku. Denní dávku je nutno přimíchat k napájecí vodě tak, aby byla celá dávka přípravku spotřebována do 24 hodin. Medikovanou napájecí vodu je třeba připravovat čerstvou každých 24 hodin. Doporučuje se připravit koncentrovaný roztok – přibližně 100 g přípravku na litr pitné vody - a v případě potřeby tento roztok dále zředit na terapeutickou koncentraci. Maximální rozpustnost přípravku je 72 g/l.Koncentrovaný roztok může být podán pomocí medikátoru vody. Musí být zajištěno, aby všechna léčená zvířata měla volný přístup k napáječkám.Po skončení medikace je nutno napájecí systém vyčistit tak, aby se zabránilo příjmu zbytkových množství sub-terapeutických dávek.Po dobu léčení musí být medikovaná voda jediným zdrojem pitné vody.Medikovaná voda nesmí být skladována v kovové nádobě a oxidovaných napáječkách.Rozpustnost přípravku je závislá na pH, v zásaditém roztoku může dojít k vysrážení.4.10 Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutnéBěhem studií snášenlivosti u cílových druhů zvířat nebyly pozorovány při pětinásobku doporučené dávky podané dvojnásobně dlouhou dobu žádné nežádoucí účinky u žádného z cílových druhů zvířat.Při podezření na toxické reakce z důvodu extrémního předávkování by měla být, v případě nutnosti, medikace přerušena a zahájena vhodná symptomatická léčba.4.11 Ochranné lhůtyPrasata: Maso: 4 dnyKur domácí: Maso: 5 dnůKrůty: Maso: 12 dnůNepoužívat u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidský konzum.5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: antiinfektiva pro systémovou aplikaci, tetracykliny ATCvet kód: QJ01AA025.1 Farmakodynamické vlastnostiDoxycyklin je semisyntetický derivát tetracyklinu.Způsobuje inhibici syntézy bílkovin na ribozomální úrovni vazbou na 30S podjednotky ribozomů bakterií.Doxycyklin je širokospektré antibiotikum.Je účinný vůči celé řadě grampozitivních a gramnegativních, aerobních a anaerobních patogenů, zejména proti Pasteurella multocida a Mycoplasma hyopneumoniae, izolovaných z prasat s infekcemi dýchacího ústrojí a Mycoplasma gallisepticum provázející respirační infekce drůbeže a krůt.Byly stanoveny hodnoty MIC90 doxycyklinu vůči kmenům Mycoplasma hyopneumoniae 0,2 µg/ml u izolátů získaných ve Španělsku (2001) a 0,5 µg/ml u izolátů získaných v Belgii (2000-2002).Pro kmeny Pasteurella multocida izolované ve Francii a Spojeném království (2002-2004), a v Německu (2004-2006) byla zjištěna hodnota MIC90 2,0 µg/ml. Je uváděna hodnota MIC90 doxycyklinu 0,5 µg / ml vůči M.gallisepticum u kmenů izolovaných ve Francii, Německu a Maďarsku (2003-2009).Stupeň rezistence izolátů M.hyopneumoniae, P.multocida a M.gallisepticum vůči doxycyklinu je nízký (0-6%).Rezistence je většinou vyvolána interferencí s aktivním transportem tetracyklinů a způsobena zvýšeným efluxem (vyloučením) z bakteriálních buněk, případně ochranou na úrovni bakteriálních ribozomů, kdy následně nemůže dojít k zásahu do proteosyntézy působením doxycyklinu.V rámci skupiny tetracyklinů existuje kompletní zkřížená rezistence.Doxycyklin může být účinný i proti určitým kmenům, u kterých existuje rezistence k tradičním tetracyklinům v důsledku ochrany ribozomů, nebo mechanizmu efluxní pumpy. V souladu se standardem CLSI, mikroorganizmy jiné, než streptokoky s hodnotou MIC ≤ 4µg/ml můžeme považovat za citlivé, s hodnotami 8 µg/ml za středně citlivé a s MIC ≥16µg/ml rezistentní vůči doxycyklinu.5.2 Farmakokinetické vlastnostiObecně je doxycyklin poměrně rychle a značně absorbován z gastrointestinálního traktu, je široce distribuován v organismu, není ve významném rozsahu metabolizován a je vylučován především ve faeces.Po perorálním podání prasatům je doxycyklin značně absorbován z gastrointestinálního traktu. Vazba na bílkoviny v plazmě je 93%. Doxycyklin je široce distribuován v organizmu, jeho distribuční objem je (VSS) 1.2 l/kg. Doxycyklin není metabolizován ve významném rozsahu a je vylučován především ve faeces, zejména v mikrobiologicky inaktivní formě. Poločas eliminace se udává u prasat 4-4,2 hodiny.Plazmatická koncentrace doxycyklinu po opakovaném perorálním podání přípravku v dávce 20 mg/kg ž.hm. po dobu 5 dnů se v ustáleném stavu pohybovala mezi 1,0 a 1,5 µg /ml.Koncentrace v plicích a nosní sliznici v ustáleném stavu byly vyšší než plazmatická hladina. Mezi tkáňovou a plazmatickou koncentrací byl zjištěn koeficient pro plíce 1,3 a slizniční mukozu 3,4. Koncentrace doxycyklinu jak v plicích, tak v nosní sliznici, přesahovala MIC 90 pro účinnou látku vůči cílovým patogenům respiračního traktu.Farmakokinetika doxycyklinu po jednorázovém perorálním podání kuřatům a krůtám je charakterizována velmi rychlou a intenzivní absorpcí z gastrointestinálního traktu s dosažením maximální koncentrace v plazmě po 0,4 a 3,3 hodinách u kuřat a 1,5 až 7,5 hodinách u krůt v závislosti na věku a přítomnosti krmiva.Léčivo je široce distribuováno v organizmu s hodnotami Vd blízko, nebo většími, než 1 a kratším poločasem eliminace u kuřat (4,8 - 9,4 hodin), než u krůt (7,9 - 10,8 hodin). Stupeň vazby na bílkoviny v terapeutické plazmatické koncentraci je v rozmezí 70-85%. Biologická dostupnost u kuřat může kolísat mezi 41 a 73%, a u krůt 25 a 64%, v závislosti na stáří a krmení. Přítomnost krmiva v gastrointestinálním traktu má za následek nižší dostupnost ve srovnání se stavem na lačno.Po kontinuálním podávání přípravku v dávce 20 mg/kg ž.hm.(u kuřat) a 25 mg doxycyklinu /kg ž.hm. (u krůt) po dobu 5 dnů byly zjištěny průměrné plasmatické koncentrace po celou dobu léčení 1,86 + 0,71mg/ml u kuřat a 2,24+1,02 mg/ml u krůt.U obou ptačích druhů PK/PD analýza dat f AUC/MIC90 vykazovala v době více jak 24 hodin hodnoty, které vyhovují požadavkům pro tetracykliny.6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látekKyselina citronová Monohydrát laktosy6.2 Hlavní inkompatibilityDoxycyklin může tvořit nerozpustné komplexy s dvojmocnými ionty, zejména železa nebo vápníku, zinku a hořčíku.6.3 Doba použitelnostiDoba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 2 roky.Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 3 měsíce.Doba použitelnosti po rozpuštění nebo rekonstituci podle návodu: 24 hodin.6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25 °C.Uchovávejte v dobře uzavřeném původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.6.5. Druh a složení vnitřního obalu100 g polypropylenová nádoba s polypropylenovým víkem a sáčkem z LDPE1 kg kulatá polypropylenová nádoba s polypropylenovým víkem a sáčkem z LDPE1 kg hranatá polypropylenová nádoba s polypropylenovým víkem a sáčkem z LDPE5 kg kulatá polypropylenová nádoba s polypropylenovým víkem a sáčkem z LDPE5 kg hranatá polypropylenová nádoba s polypropylenovým víkem a sáčkem z LDPE1 kg stojací sáček se zipem5 kg stojací sáček se zipemNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6. Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku.Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACILavet Pharmaceuticals Ltd.2143 KistarcsaBatthyány u. 6.Maďarsko8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO96/007/10-C9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE18. 3. 2010/21. 5. 2013 10. DATUM REVIZE TEXTUBřezen 2022DALŠÍ INFORMACEVeterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis. PAGE \* MERGEFORMAT 5 PAGE \* MERGEFORMAT 1