PokynformankovaŠťastná Hana522006-05-02T09:18:00Z2009-01-22T10:27:00Z2018-04-23T10:17:00Z1181510711USKVBL89251250114ČÁST 1BSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU1.NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUDOXYRON 500 mg/g prášek pro perorální roztok2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ1 g přípravku obsahuje:Léčivá látka: Doxycyclinum (ut hyclas)500 mgÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.3.LÉKOVÁ FORMAPrášek pro perorální roztokHomogenní žlutý prášek4.KLINICKÉ ÚDAJE4.1Cílové druhy zvířatBrojleři kura domácího, krůty a prasata.4.2Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat Brojleři: chronická onemocnění dýchacího traktu vyvolaná bakteriemi citlivými k doxycyklinu jako Pasteurella multocida, Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae.Krůty: onemocnění dýchacího traktu a kloubů vyvolaná původci citlivými k doxycyklinu jako Ornithobacterium rhinotracheale, Pasteurella multocida, Mycoplasma gallisepticum, Mycoplasma synoviae.Prasata: onemocnění dýchacího traktu vyvolaná bakteriemi (Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida) a/nebo mykoplazmaty (Mycoplasma hyopneumoniae) citlivými k doxycyklinu. 4.3KontraindikaceNepoužívat v případě přecitlivělosti na léčivou látku, nebo na některou z pomocných látek.4.4Zvláštní upozornění pro každý cílový druhNepoužívat u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu. 4.5Zvláštní opatření pro použitíZvláštní opatření pro použití u zvířatPoužití přípravku by mělo být omezeno na chovy, v nichž bylo onemocnění diagnostikováno.Vzhledem k variabilitě (časové, zeměpisné) citlivosti bakterií na doxycyklin je doporučen odběr vzorků na bakteriologické vyšetření a stanovení citlivosti.Nesprávné používání přípravku může zvýšit výskyt bakterií rezistentních vůči doxycyklinu a může snížit účinnost léčby pomocí jiných tetracyklinů z důvodu možné zkřížené rezistence. Z důvodu onemocnění by mohlo dojít ke snížení perorálního příjmu veterinárních léčiv. U druhů, kde je to technicky možné, je vhodné léčit zvířata se sníženým příjmem vody parenterálně za použití vhodného injekčního přípravku.Je třeba vyhnout se opakovanému nebo dlouhotrvajícímu podávání přípravku pomocí zlepšení provozních postupů čištěním a desinfekcí.Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatůmLidé se známou přecitlivělostí na tetracykliny, jako je doxycyklin, by se měli vyhnout kontaktu s veterinárním léčivým přípravkem. Při sypání přípravku do vody učiňte opatření, která zabrání vzniku prachu. Při manipulaci s přípravkem zabraňte přímému styku s kůží a očima, aby nedošlo k senzitizaci a vzniku kontaktní dermatitidy.Při manipulaci s přípravkem a podávání přípravku používejte nepropustné rukavice (např. gumové nebo latexové) a vhodnou protiprachovou masku (např. jednorázový obličejový respirátor podle evropské normy EN149).V případě vniknutí do očí nebo styku s kůží opláchněte postižené místo velkým množstvím čisté vody. Dojde-li k podráždění, vyhledejte lékařskou pomoc. Po manipulaci s přípravkem si ihned umyjte ruce a potřísněnou kůži vodou. Pokud se po přímém kontaktu s přípravkem objeví příznaky jako například kožní vyrážka, vyhledejte lékařskou pomoc a ukažte lékaři toto upozornění. Otok obličeje, rtů a očí nebo potíže s dýcháním jsou vážné příznaky a vyžadují okamžitou lékařskou péči. Při manipulaci s přípravkem nekuřte, nejezte ani nepijte. 4.6Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)Nejsou.4.7Použití v průběhu březosti, laktace nebo snáškyPodávání březím nebo mladým zvířatům může způsobovat změnu zabarvení a hypoplazii zubů a zpomalení podélného růstu kostí a plodu, neboť se tetracykliny zachycují ve struktuře rostoucí kosti. Použití během březosti a laktace je povoleno pouze po zvážení terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.Nepoužívat u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu.4.8Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakceTetracykliny jsou antimikrobika s bakteriostatickým účinkem a interakce s baktericidními antibiotiky jako jsou peniciliny, může způsobit snížení terapeutické účinnosti. Souběžné podávání léčiv s těmito účinnými látkami se proto nedoporučuje.Rozpustnost přípravku závisí na pH a snižuje se v zásaditých podmínkách s rizikem tvorby sraženin.Absorpce doxycyklinu se může snížit v přítomnosti velkého množství vápníku, železa, zinku, hořčíku a hliníku přítomných ve výživě. Nepodávejte současně s antacidy, kaolinem a přípravky, které obsahují železo.Doporučujeme vyčkat 1 – 2 hodiny před podáváním produktů obsahujících polyvalentní kationty, kaolin a železo či léčiv neutralizujících nadměrnou kyselost žaludeční šťávy, protože tyto mohou snižovat absorpci tetracyklinu.4.9Podávané množství a způsob podáníZpůsob podání:Perorální podání v pitné vodě.Podávané množství:Brojleři kura domácího a prasata:10 mg doxycyklinu/kg ž.hm., odpovídá 20 mg přípravku/kg ž.hm., po dobu 5 dnů.Krůty: 20 mg doxycyklinu/kg ž.hm., odpovídá 40 mg přípravku/kg ž.hm., po dobu 5 dnů.Dávka by měla být stanovena na základě příjmu vody a hmotnosti léčených zvířat.V případě potřeby se doporučuje připravit koncentrovaný zásobní roztok - cca 100 g přípravku na litr pitné vody - a tento roztok dále ředit do terapeutické koncentrace. Další možností je používat koncentrovaný zásobní roztok v proporčním medikátoru.Nejnižší terapeutická koncentrace je 66,7 mg doxycyklinu na litr, což odpovídá 133,4 mg přípravku na litr pitné vody.Přípravek podávejte na základě předpisu veterinárního lékaře rozpuštěný v pitné vodě při dodržení doporučeného dávkování v souladu s následujícím vzorcem:… mg léčivé látky/ kg ž.hm. / denXprůměrná živá hmotnost (kg) zvířat určených k ošetřeníXpočet zvířat= …mg léčivé látky na litr pitné vody / průměrná spotřeba vody (l) za 4 hodiny pro ošetřovanou skupinuPoznámka: 1 g veterinárního léčivého přípravku = 500 mg doxycyklinuK zajištění správného dávkování by měla být určena živá hmotnost zvířat určených k ošetření co možná nejpřesněji, aby se předešlo poddávkování.Příjem medikované pitné vody závisí na klinickém stavu zvířat stejně jako na počasí/teplotě. K zajištění správného dávkování může být nutné upravit koncentraci v pitné vodě. Pokud se používají částečná balení, doporučuje se používat vhodně kalibrované váhy.V případě tvrdé vody byla stabilita připraveného medikovaného roztoku s koncentrací 66,7 mg doxycyklinu/l pitné vody potvrzena v rozsahu 4 hodin.Dávka se přidá do pitné vody tak, aby byla spotřebována nejpozději do 4 hodin.Měl by být striktně dodržován interval mezi jednotlivými podáními maximálně 24 hodin.4.10Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutnéSymptomy z předávkování nejsou známy. Nepřekračujte doporučenou dávku.4.11Ochranné lhůtyPrasata:Maso: 4 dnyKur domácí – brojleři:Maso: 3 dnyKrůty:Maso: 10 dnůNepoužívat u nosnic, jejichž vejce jsou určena pro lidskou spotřebu.5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, tetracyklinyATCvet kód: QJ01AA025.1Farmakodynamické vlastnostiDoxycyklin patří do skupiny tetracyklinů. Je to antibakteriální látka s bakteriostatickým účinkem, která inhibuje syntézu proteinů nevratnou vazbou na podjednotku bakteriálního ribozomu 30S, kde interferuje s vazbou akceptorového místa aminoacyl transferázy na RNA v komplexu ribozom-mRNA. Tato vazba zabraňuje navázání aminokyselin do vytvářeného peptidového řetězce a blokuje syntézu bílkovin.Spektrum účinků léčivé látky zahrnuje grampozitivní bakterie jako např. Staphylococcus spp. a Streptococcus spp., a gramnegativní bakterie jako např. Actinobacillus spp., Bordetella spp., Brachyspira spp., Brucella spp., E. coli, Haemophilus spp., Leptospira spp., Ornithobacterium, Pasteurella multocida, Salmonella spp. a mykoplazma. Na základě těchto charakteristik můžeme pozorovat, že i při dávkách nižších než u strukturních analog má doxycyklin lepší antibakteriální aktivitu in vivo a vyšší terapeutickou účinnost jak proti infekcím nastupujícím tak probíhajícím. Cílové patogeny a jejich citlivost k doxycyklinu:Brojleřipůvod izolátůizoláty z letMIC (μg/ml)MIC50 MIC90Pasteurella multocida (10)Itálie2010-201212Mycoplasma gallisepticum (5)Itálie2010-201224Mycoplasma synoviae (9)Itálie2010-201244Krůtypůvod izolátůizoláty z letMIC (μg/ml)MIC50 MIC90Ornithobacterium rhinotracheale (10)Itálie2010-20121616Pasteurella multocida (10)Itálie2010-201212Mycoplasma gallisepticum (5)Itálie2010-201224Mycoplasma synoviae (1)Itálie2010-201244Prasatapůvod izolátůizoláty z letMIC (μg/ml)MIC50 MIC90Pasteurella multocida (20)Itálie2010-20120,254Hodnoty klinických breakpointůDrůbežcitlivýintermediárnírezistentníPasteurella multocida≤ 48 16Mycoplasma gallisepticumMycoplasma synoviaeOrnithobacterium rhinotrachealePrasatacitlivýintermediárnírezistentníPasteurella multocida≤ 0,51 2Jsou popsány čtyři mechanismy získané rezistence mikroorganismů proti tetracyklinům obecně: Snížená akumulace tetracyklinů (snížená propustnost bakteriální buněčné stěny a aktivní eflux), proteinová ochrana bakteriálního ribozomu, enzymatická inaktivace antibiotik a mutace rRNA (brání tetracyklinu navázat se na ribozom). K přenosu rezistence na tetracykliny může docházet prostřednictvím plazmidů nebo jiných mobilních prvků (např. transpozonů). Byla také popsána zkřížená rezistence v rámci tetracyklinové skupiny. Vzhledem k určitým vlastnostem doxycyklinu jako např. vyšší rozpustnosti v tucích, zvýšenému průniku do buněk a menší afinitě k dvojmocným kationtům (ve srovnání s tetracyklinem), si doxycyklin zachovává určitý stupeň účinnosti proti mikroorganismům i při získané rezistenci na tetracykliny.5.2Farmakokinetické údajeDoxycyklin je semisyntetické antibiotikum patřící do skupiny tetracyklinů. Jeho vysoká rozpustnost v tucích usnadňuje průchod tkáněmi a tubulární reabsorpci a umožňuje rovnoměrné rozložení a vysoké koncentrace v téměř všech orgánech a systémech, se specifickou afinitou k plícím, játrům a ledvinám a pomalou eliminací, která umožňuje rozdělit léčbu v čase a aplikovat nízké udržovací dávky. Při perorálním podání je doxycyklin úplně vstřebán.Kur domácí (brojleři)Po jednorázové perorální dávce (10 mg / kg ž.hm.) doxycyklinu brojlerům ve výkrmu a na konci výkrmu bylo dosaženo maximální koncentrace (Cmax) 4,47 0,16 ug/ml a 3,07 0,23 ug/ml.KrůtyPo jednorázové perorální dávce (25 mg / kg ž.hm.) doxycyklinu bylo dosaženo maximální koncentrace (Cmax) 2,45 – 6,12 ug/ml v Tmax 4,17 – 7,50 hodin, hodnota AUC byla 33,34-54,4 mg . h/l.PrasataPo perorální dávce 10 mg / kg ž.hm. doxycyklinu po dobu 5 po sobě jdoucích dnů byla zjištěna maximální koncentrace (Cmax) 2,2 1.6 μg/ml. Maximální koncentrace v rovnovážném stavu (Cmax-ss) 2,14 1.66 μg/ml byla dosažena v Tmax-ss 63 30,8 hodin, hodnota AUCss byla 138,4 125,5 μg . h/ml, hodnota poločasu eliminace (T1/2) byla 7,19 2,42 h.6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1Seznam pomocných látekKyselina citronováKoloidní hydratovaný oxid křemičitýGlukosa monohydrát6.2InkompatibilityStudie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky. Doxycyklin může vytvářet bivalentní komplex zvláště se železem nebo vápníkem, zinkem a hořčíkem.6.3Doba použitelnostiDoba použitelnosti veterinárního léčivého přípravku v neporušeném obalu: 2 rokyDoba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: spotřebujte ihned.Doba použitelnosti po rozpuštění podle návodu: 4 hodiny6.4Zvláštní opatření pro uchováváníTento veterinární léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.Uchovávejte přípravek v dobře uzavřeném obalu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí.6.5Druh a složení vnitřního obalu1 kg vícevrstvý sáček PET/hliník/PET/LLDPE.6.6Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého veterinárního léčivého přípravku nebo odpadu, který pochází z tohoto přípravku Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku, musí být likvidován podle místních právních předpisů.7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Industria Italiana Integratori TREI S.p.A.Viale Corassori, 6241124 ModenaItálie8.Registrační číslo(a)96/011/17-C9.Datum registrace/ prodloužení registrace23. 2. 201710. DATUM REVIZE TEXTUDuben 2018DALŠÍ INFORMACEVeterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis. PAGE \* MERGEFORMAT 7 PAGE \* MERGEFORMAT 1